处方审核概述

• 定义：药学人员对医师处方进行合法性、规范性和适宜性审核的药学技术服务
• 重要性：保障患者用药安全和临床合理用药
• 相关法规强调：《医疗机构处方审核规范》《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国医师法》均强调审核适宜性

H1抗组胺药在儿科应用的挑战与共识制定目的

• 应用挑战：儿童专用品种少、说明书儿童用药信息缺失、临床对使用特点等关注不足
• 共识制定目的：规范儿科处方审核工作，促进合理用药

H1抗组胺药的作用机制、药学特点

• 作用机制：阻断组胺与$\mathrm {H}_{1}$受体结合，减轻症状，阻断中枢H1受体可致镇静等
• 分类
  • 第一代：氯苯那敏、苯海拉明等，易透过血脑屏障，中枢抑制及抗胆碱作用明显
  • 第二代：西替利嗪、左西替利嗪等，亲脂性低，不良反应少，个别有心脏毒性

常用H1抗组胺药

• 按给药途径分类
  • 口服：片剂、胶囊剂、颗粒剂等多种剂型
  • 注射：用于过敏性急、重症及不宜口服者
  • 鼻用
  • 眼用
• 国内市场常用药品
  • 口服H1抗组胺药
    • 第一代：苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬、曲普利啶等
    • 第二代：地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定等
  • 注射用H1抗组胺药：氯苯那敏、异丙嗪
  • 鼻用H1抗组胺药
    • 第一代：复方萘甲唑啉、酮替芬、色甘萘甲那敏
    • 第二代：左卡巴斯汀、氮卓斯汀
  • 眼用H1抗组胺药
    • 第一代：萘敏维、酮替芬
    • 第二代：氮卓斯汀、奥洛他定、左卡巴斯汀、依美斯汀
• 14种复方感冒药中H1抗组胺药成分
  • 氨酚麻美口服溶液：无
  • 小儿氨酚烷胺颗粒：马来酸氯苯那敏，6g：0.8mg／袋
  • 氨酚伪麻那敏咀嚼片：马来酸氯苯那敏，1mg／片
  • 小儿复方氨酚烷胺片：马来酸氯苯那敏，0.8mg／片
  • 小儿氨咖黄敏颗粒：马来酸氯苯那敏，5g：0.5mg／袋
  • 氨金黄敏颗粒：马来酸氯苯那敏，2mg／袋
  • 氨咖愈敏溶液：马来酸氯苯那敏，1.125mg／10mL
  • 儿童复方氨酚肾素片：马来酸氯苯那敏，1mg／片
  • 氨咖黄敏口服溶液：马来酸氯苯那敏，3mg／10 mL、1.5mg／10 mL
  • 氨酚伪麻那敏分散片（III）：马来酸氯苯那敏，0.5mg／片
  • 小儿氨酚那敏片：马来酸氯苯那敏，0.5mg／片
  • 小儿氨酚黄那敏片：马来酸氯苯那敏，0.5mg／片
  • 小儿氨酚黄那敏颗粒：马来酸氯苯那敏，0.5mg／袋

H1抗组胺药处方适宜性审核注意事项

• 处方用药与临床诊断的相符性
  • 适应诊断：多种过敏性疾病，消化道过敏一般不建议用
  • 特殊情况：6个月以上症状重的IgE介导口腔过敏综合征患儿可用西替利嗪等
• 剂量、用法的正确性
  • 参考说明书给药，也可依多因素调整
  • 难治性荨麻疹可增加第二代H1抗组胺药剂量，但不建议长期加量
• 是否存在重复用药
  • 关注复方药物与H1抗组胺药联用的过量风险
  • 参考国家药监局关于感冒药的公告
• 是否存在用药禁忌
  • 第一代对早产儿、新生儿禁用，部分有特定禁忌
  • 乳糖辅料药品不适用于半乳糖不耐受等患儿
  • 含苯甲醇的盐酸苯海拉明注射液禁用于儿童肌内注射
• 选用品种是否符合年龄
  • 各品种有适用年龄范围，新生儿一般不推荐用
  • 根据年龄选适宜口服剂型
• 是否有潜在药物相互作用
  • 关注联用药品，做好监测和剂量调整
• 肝、肾功能受损者药物选择是否适宜

H1抗组胺药相互作用

• 氯苯那敏：不应与抗胆碱药、有中枢抑制作用药物合用，不宜与抗抑郁药合用
• 氯雷他定：经CYP3A4和CYP2D6代谢，慎与抑制肝CYP450药酶活性的药物合用；与其他中枢抑制药、三环类抗抑郁药合用可引起严重嗜睡
• 西替利嗪：慎与中枢神经系统抑制药合用，可引起严重嗜睡；茶碱可增加本药不良反应
• 非索非那定：与红霉素、酮康唑合用可升高本药血药浓度；避免与其他可致Q - T间期延长的药物合用，因可引起心律失常；与含铝或镁的抗酸药同服，可降低本药的生物利用度
• 依巴斯汀：慎与抑制肝CYP450药酶活性的药物合用
• 咪唑斯汀：禁止与大环内酯类抗生素、全身用咪唑类抗真菌药、可延长Q - T间期的药物合用

儿童肝肾功能受损时剂量调整

• 部分药物无具体信息：部分口服第一代H1抗组胺药（如氯苯那敏、苯海拉明等）以及第二代H1抗组胺药（如依巴斯汀、咪唑斯汀）目前尚无在儿童肝肾功能受损患者中剂量调整的具体信息，严重肝功能损害患儿避免使用咪唑斯汀或氯苯那敏
• 有剂量调整信息的药物
  • 西替利嗪：肝功能受损、肾功能正常者无需调整剂量；严重肾功能不全者（Ccr＜10mL／min）禁用；重度肾功能损害者（Ccr＜30mL／min）剂量减半，qod；中度肾功能损害者（Ccr＜50mL／min）剂量减半，qd；轻度肾功能损害者（Ccr＜80mL／min）无需调整剂量
  • 左西替利嗪：肝功能受损、肾功能正常者无需调整剂量；＜11岁肾功能损害患儿禁用；≥12岁肾功能受损患儿，肾病晚期患者（Ccr＜10mL／min）和正在透析患者禁用，重度肾功能损害者（Ccr＜30mL／min）2.5mg，每周2次，中度肾功能损害者（Ccr＜50mL／min）2.5mg，qod，轻度肾功能损害者（Ccr＜80mL／min）2.5mg，qd
  • 氯雷他定：全剂量隔日服用，或者半剂量每日服用；肾功能不全者慎用
  • 地氯雷他定：5mg，qod（成人）

H1抗组胺药在常见过敏性疾病中的应用

• 荨麻疹：第二代是一线治疗药，可酌情加量或联用
• 变应性鼻炎：口服第二代是一线药，可预防性治疗，鼻用对鼻塞缓解好
• 过敏性结膜炎：轻中度局部用，严重者可联用，闭角型青光眼慎用
• 湿疹、特应性皮炎：第二代辅助治疗，严重睡眠障碍可短期用第一代
• 严重过敏反应：为辅助药物，不能替代肾上腺素
• 支气管哮喘：单独使用疗效不明确，合并过敏性鼻炎的轻度季节性哮喘患儿可能获益

结语与注意事项

• 给药方式：有口服、注射、鼻用、眼用等多种方式，注射用于部分急、重症过敏性疾病及不宜口服用药者
• 用药选择：儿童口服首选第二代抗组胺药；鼻部、眼部疾病可用局部制剂
• 治疗地位：是变应性鼻炎、过敏性结膜炎、急慢性荨麻疹一线用药，在湿疹等疾病中起辅助作用
• 剂量与联合用药：加倍剂量或联合使用需慎重，获家长或监护人知情同意
• 合并用药：注意合理性和药物相互作用
• 剂型规格：儿童用药注意选择适宜剂型、规格
• 超说明书用药：需充分循证证据支持，并获家长或监护人知情同意